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发布日期：2025-02-26 05:54 点击次数：179
"男男生子"成真？寰宇初次！中国粹者创造出可存活到成年的"双父"小鼠
1 东谈主参与1 批驳
多颖悟细胞技能和动物克隆技能为再生医学的冲突奠定了基础，鼓动了转基因动物模子、哺乳动物胚胎体外模子以及干细胞繁衍类器官的发展，同期也促进了细胞疗法和异种移植等临床应用的超越。但是，它们的后劲受到基因组钤记造反定性的截止，这会导致克隆胚胎物化，阻隔胚胎干细胞（ESC）产糊口活的后代，并裁汰引导多颖悟细胞（iPSC）的多能性。因此，措置这种造反定性，粗略显耀升迁这些技能的有用性和应用鸿沟。
几年前，周琪、李劲松、胡宝洋、李伟等通过在卵母细胞开首的单倍体胚胎干细胞（ESC）中靶向重要钤记位点（Igf2-H19、Dlk1-Dio3 和 Rasgrf1）的配子各异甲基化区域（gDMR），在小鼠双母本生殖（孤雌生殖）方面获得了紧要进展。这种设施改良了钤记颓势，粗略沉着地产生可存活的后代，并已矣了精确的单等位基因剪辑。这也为哺乳动物平素的染色体转变奠定了基础，极地面鼓动了动物基因工程的发展。
咱们平素在低等脊椎动物中不雅察到自觉孤雌生殖舒适，但是，于今尚未在脊椎动物中发现自觉双父本生殖（孤雄生殖）舒适，更无须说哺乳动物了。
事实上，在莫得引入基因转变的情况下，东谈主工构建的双父本和双母本哺乳动物胚胎均无法存活。此外，双父本胚胎的发育失败时候致使比双母本胚胎还要早。这标明，钤记特地可能会严重阻隔双父本胚胎的发育。因此，确立一种双父本生殖设施，粗略显耀升迁干细胞繁衍胚胎的发育智商，从而舒适再生医学中对更复杂和定制化基因转变日益增长的需求。
2025 年 1 月 28 日，中国科学院动物筹商所李伟、周琪、李治琨及中山大学骆不雅正动作共同通信作家，在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为：Adult bi-paternal offspring generated through direct modification of imprinted genes in mammals 的筹商论文。
在此前的筹商中，筹商团队对双父本胚胎中父本单亲二体导致物化的一齐七个钤记区域进行了修改。但是，这些胚胎仍然透透露严重特地，何况仍然无法存活。
这一发现激发了一个重要问题：钤记基因是否是哺乳动物双父本生殖的独一贫窭？
在这项最新筹商中，筹商团队探索了多种钤记校正计谋，包括移码突变、基因缺失以及调控区域剪辑。
应用存在严重钤记颓势且平素无法存活的双父本小鼠胚胎，筹商团队在 20 个重要钤记位点引入了移码突变、基因缺成仇调控区域剪辑，制定出了一种计谋，粗略有用措置双父本胚胎中最严重的发育颓势。这种设施通过胚胎干细胞互补、单倍体细胞核打针以及体细胞核移植（SCNT），最终顺利教化出了粗略透彻成年的双父本小鼠（孤雄小鼠）。
这项筹商服从也证据了，钤记特地是哺乳动物单性生殖的主要贫窭，并展示了迄今为止在哺乳动物基因组全面且精确的修饰方面所达到的新高度。此外，该设施还能显耀改善胚胎干细胞和克隆动物的发育结局，为再生医学的发张开拓了充满但愿的新阶梯。
值得一提的是，与筹商团队之前构建的孤雌小鼠比较，这些孤雄小鼠与它们存在一些显耀各异，孤雄小鼠体重更大、透透露更强的探索欲，但寿命更短（孤雌小鼠比正常小鼠寿命长，而孤雄小鼠比正常小鼠寿命短）。
此外，这些孤雄小鼠的存活率还是较低，只好 11.8% 的存活胚胎粗略发育到诞生，由于发育颓势，并不是所有诞生的幼鼠齐能活到成年，大渊博活到成年的孤雄小鼠寿命较短（约为正常小鼠寿命的 60%），且活到成年的孤雄小鼠是不育的。
中国科学院动物筹商所李伟、周琪、李治琨及中山大学骆不雅正为论文共同通信作家j9九游会官方，中国科学院动物筹商所李治琨、王立宾、王乐韵、孙雪寒、马念念楠、赵玉龙及中山大学任泽慧为论文共同第一作家。